* Wentworth Miller jako Michael Scofield
* Dominic Purcell jako Lincoln Burrows
* Sarah Wayne Callies jako Dr. Sara Tancredi
* Paul Adelstein jako Agent Paul Kellerman
* Amaury Nolasco jako Fernando Sucre
* Wade Williams jako Kapitan Brad Bellick
* Robert Knepper jako Theodore "T-Bag" Bagwell
* Rockmond Dunbar jako Benjamin "C-Note" Franklin
* Stacy Keach jako Naczelnik więzienia "Fox River" Henry Pope
* Robin Tunney jako Veronica Donovan
* Peter Stormare jako John Abruzzi
* Marshall Allman jako LJ Burrows Jr.
* Muse Watson jako Charles Westmoreland (1 sezon)
* Frank Grillo jako Nick Savrinn (1 sezon)
* William Fichtner jako Agent FBI Alexander Mahone (2 sezon)
* Patricia Wettig jako Vice Prezydent USA Caroline Reynolds
* Lane Garrison jako David "Tweener" Apolskis
* Danny McCarthy jako Agent Daniel Hale (1 sezon)
* John Heard jako Gubernator Frank Tancredi
* Silas Weir Mitchell jako Charles "Haywire" Patoshik
* Peter J. Reineman jako Gus Fiorello (1 sezon)
* Holly Valance jako Nika Volek
* Perry Crylen jako Christopher Trokey (1 sezon)
* Al Sapienza jako Philly Falzone (1 sezon)
* Michael Gaston jako Quinn (1 sezon)